RESUMO A terapia farmacológica do diabetes mellitus tipo 2 apresentou avanços importantes nos últimos anos, impactando principalmente o tratamento dos pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou com alto risco cardiovascular. Nesse cenário, surgiram duas classes de fármacos com claros benefícios clínicos; os inibidores da SGLT-2 e os agonistas do GLP-1. Na presente revisão os autores discutem desde a farmacologia, efeitos adversos e também os estudos clínicos que demonstraram os benefícios dessas medicações na redução de risco cardiovascular.

SUMMARY The pharmacological therapy for type 2 diabetes mellitus has presented important advances in recent years, which has impacted the treatment of patients with established cardiovascular disease or with high cardiovascular risk. In this scenario, two drug classes have emerged and demonstrated clear clinical benefits: SGLT-2 inhibitors and GLP-1 agonists. The present review discusses the pharmacology, adverse effects, and clinical trials that have demonstrated the benefits of these medications in reducing cardiovascular risk.

RESUMO O tratamento da doença arterial coronariana estável (DAC) se baseia na melhora do prognóstico e alívio de sintomas. Diretrizes nacionais e internacionais sobre a DAC respaldam a indicação de revascularização em pacientes com sintomas limitantes e refratários ao tratamento medicamentoso, bem como em situações clínicas nas quais há benefício prognóstico do tratamento intervencionista. Grande parte dos estudos que norteiam as diretrizes de indicação de revascularização data das décadas de 1980 e 1990. Estudos recentes têm revisitado o tema e trazido novo fôlego. A presente revisão faz uma análise crítica das indicações clássicas de revascularização, revisando a evidência desde os estudos da década de 1970 ao recente e polêmico estudo Orbita.

SUMMARY Treatment of stable coronary artery disease (CAD) relies on improved prognosis and relief of symptoms. National and international guidelines on CAD support the indication of revascularization in patients with limiting symptoms and refractory to optimal medical treatment, as well as in clinical situations where there is a prognostic benefit of interventional treatment. Most of the studies that support the guidelines for indication of revascularization date back to the 1980s and1990s of the last century. Recent studies have revisited the theme and brought a new breath. The present review provides a critical analysis of classic indications for revascularization, reviewing evidence from the studies of the 1970s to the recent controversial ORBITA study.

RESUMO A cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) é tratamento fundamental em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) tanto para controle de sintomas quanto para melhora do prognóstico. A patência dos enxertos venosos ainda hoje é o ponto mais vulnerável do tratamento cirúrgico, por apresentar alta prevalência de oclusão tanto no pós-operatório imediato como no seguimento em longo prazo. A aspirina tem papel bem estabelecido neste cenário e, por muito tempo, o uso do clopidogrel ficou restrito a pacientes alérgicos a aspirina. Recentemente, análises de subgrupos de estudos com diferentes terapias antiplaquetárias demonstraram redução de mortalidade e eventos cardiovasculares em pacientes em uso de dupla antiagregação plaquetária (Dapt) submetidos à CRM, ainda que tais estudos não tenham sido desenhados para avaliar este perfil de pacientes. Contudo, há ainda uma quantidade insuficiente de estudos randomizados com uso de Dapt nesse contexto, resultando em uma discordância entre as diretrizes europeia e americana de cardiologia quanto à sua indicação e gerando dúvidas na prática clínica.

SUMMARY Coronary artery bypass graft (CABG) is a consolidated treatment in patients with coronary artery disease (CAD) for both symptom control and improvement of prognosis. The patency of venous grafts is still the most vulnerable point of the surgical treatment since it presents a high prevalence of occlusion both in the immediate postoperative period and in the long-term follow-up. Aspirin plays a well-established role in this setting, and for a long time, clopidogrel use has been restricted to patients allergic to aspirin. Recently, subgroup analyses of studies with different anti-platelet therapies have shown reduced mortality and cardiovascular events in patients on dual anti-platelet antiplatelet therapy (DAPT) undergoing CABG, although such studies have not been designed to evaluate this patient profile. However, there is still an insufficient number of randomized studies using DAPT in this context, resulting in a disagreement between the European and American cardiology societies guidelines regarding their indication and generating doubts in clinical practice.

Resumo O tratamento da doença arterial coronariana (DAC) estável se baseia na melhora do prognóstico e alívio de sintomas. Diretrizes nacionais e internacionais sobre a DAC respaldam a indicação de revascularização em pacientes com sintomas limitantes e refratários ao tratamento medicamentoso. Estudos prévios atestavam a eficácia da angioplastia na melhora da angina, bem como na capacidade funcional de pacientes com DAC estável sintomática. O estudo ORBITA, publicado recentemente em revista internacional, mostrou em população de uniarteriais submetidos a angioplastia com stent farmacológico ausência de benefício na tolerância ao exercício quando comparado a procedimento placebo. No presente ponto de vista, os autores discutem o trabalho em questão quanto a método, limitações e aplicabilidade clínica.

Summary Treatment of stable coronary artery disease (CAD) relies on improved prognosis and relief of symptoms. National and international guidelines on CAD support the indication for revascularization in patients with limiting symptoms and refractory to drug treatment. Previous studies attested the efficacy of angioplasty to improve angina as well as the functional capacity of patients with symptomatic stable CAD. The ORBITA trial, recently published in an international journal, showed no benefit in terms of exercise tolerance compared to a placebo procedure in a population of single-vessel patients undergoing contemporary percutaneous coronary intervention. In this point of view article, the authors discuss the ORBITA trial regarding methodological issues, limitations and clinical applicability.

FUNDAMENTO: Alguns estudos têm sugerido redução da atividade do clopidogrel sobre a ativação e adesão plaquetárias em pacientes em uso de estatinas. OBJETIVO: Avaliar se a ativação e agregação plaquetárias diminuem com clopidogrel, e se ocorre redução da ação do clopidogrel quando associado à atorvastatina ou à sinvastatina. MÉTODOS: Estudo prospectivo que incluiu 68 pacientes com angina estável em uso prévio de sinvastatina, atorvastatina, ou nenhuma estatina (grupo controle), com indicação prévia eletiva de realização de intervenção coronária percutânea. Foi analisada a ativação plaquetária através do número de plaquetas, níveis de P-selectina e glucoproteína IIb/IIIa (com e sem estímulo de ADP) através de citometria de fluxo. Os resultados foram analisados antes e após a intervenção coronária percutânea e da administração de clopidogrel. RESULTADOS: Observamos redução da atividade plaquetária com uso de clopidogrel. Além disso, não houve diferenças entre as variáveis analisadas que comprovassem redução da atividade do clopidogrel quando associado à estatinas. Observou-se níveis de p-selectina (pré-angioplastia: 14,23±7,52 x 11,45±8,83 x 7,65±7,09; pós angioplastia: 21,49±23,82 x 4,37±2,71 x 4,82±4,47, ρ<0,01) e glicoproteína IIb/IIIa (pré-angioplastia: 98,97±0,43 x 98,79±1,25 x 99,21±0,40; pós angioplastia: 99,37±0,29 x 98,50±1,47 x 98,92±0,88, ρ=0,52), respectivamente nos grupos controle, atorvastatina e sinvastatina. CONCLUSÃO: Concluímos que a ativação plaquetária diminui com a administração de clopidogrel, e que o clopidogrel não tem seu efeito antiplaquetário reduzido na presença de sinvastatina ou atorvastatina.

BACKGROUND: Some studies have suggested reduced activity of clopidogrel on platelet activation and adherence in patients using statins. OBJECTIVE: To assess whether platelet activation and aggregation decrease with clopidogrel, and whether there is a reduction of the action of clopidogrel when associated with atorvastatin or simvastatin. METHODS: This prospective study included 68 patients with stable angina with previous use of simvastatin, atorvastatin, or no statin (control group), with previous elective indication of percutaneous coronary intervention (PCI). Platelet activation was analyzed by means of platelet count, levels of P-selectin and glycoprotein IIb/IIIa (with and without ADP stimulation) by flow cytometry. The findings were analyzed before and after percutaneous coronary intervention and the administration of clopidogrel. RESULTS: We observed reduction in platelet activity with use of clopidogrel. Furthermore, no differences were found between the variables analyzed to prove reduced activity of clopidogrel when combined with statins. We observed levels of p-selectin (pre-angioplasty: 14.23 ± 7.52 x 8.83 x 11.45 ± 7.65 ± 7.09; after angioplasty: 21.49 ± 23.82 x 4 37 ± 2.71 x 4.82 ± 4.47, ρ < 0.01) and glycoprotein IIb/IIIa (pre-angioplasty: 98.97 ± 0.43 ± 1.25 x 98.79 x 99.21 ± 0.40 after angioplasty: 99.37 ± 0.29 ± 1.47 x 98.50 x 98.92 ± 0.88, ρ = 0.52), respectively, in the control, atorvastatin and simvastatin groups. CONCLUSION: We concluded that platelet activation decreases with administration of clopidogrel, and clopidogrel has no antiplatelet effect reduced in the presence of simvastatin or atorvastatin.

FUNDAMENTO: Algunos estudios han sugerido reducción de la actividad del clopidogrel sobre la activación y adhesión plaquetarias en pacientes en uso de estatinas. OBJETIVO: Evaluar si la activación y agregación plaquetarias disminuyen con clopidogrel, y si ocurre reducción de la acción del clopidogrel cuando está asociado a la atorvastatina o a la sinvastatina. MÉTODOS: Estudio prospectivo que incluyó 68 pacientes con angina estable en uso previo de sinvastatina, atorvastatina, o ninguna estatina (grupo control), con indicación previa electiva de realización de intervención coronaria percutánea. Fue analizada la activación plaquetaria a través del número de plaquetas, niveles de P-selectina y glucoproteína IIb/IIIa (con y sin estímulo de ADP) a través de citometría de flujo. Los resultados fueron analizados antes y después de la intervención coronaria percutánea y de la administración de clopidogrel. RESULTADOS: Observamos reducción de la actividad plaquetaria con uso de clopidogrel. Además de eso, no hubo diferencias entre las variables analizadas que comprobasen reducción de la actividad del clopidogrel cuando está asociado a las estatinas. Se observaron niveles de p-selectina (pre-angioplastia: 14,23±7,52 x 11,45±8,83 x 7,65±7,09; post angioplastia: 21,49±23,82 x 4,37±2,71 x 4,82±4,47, ρ<0,01) y glicoproteína IIb/IIIa (pre-angioplastia: 98,97±0,43 x 98,79±1,25 x 99,21±0,40; post angioplastia: 99,37±0,29 x 98,50±1,47 x 98,92±0,88, ρ=0,52), respectivamente en los grupos control, atorvastatina y sinvastatina. CONCLUSIÓN: Concluimos que la activación plaquetaria disminuye con la administración de clopidogrel, y que el clopidogrel no tiene su efecto antiplaquetario reducido en la presencia de sinvastatina o atorvastatina.

OBJETIVO: Os marcadores da ativação plaquetária em geral se apresentam elevados na doença arterial coronariana. Desse modo, procuramos identificar a presença e as potenciais associações de diferentes marcadores da ativação plaquetária. MÉTODOS: Estudamos pacientes com angina instável (n=28), pacientes com angina estável (n=36) e pacientes sem doença arterial coronariana (n=30); sexo e idade foram estratificados. Os níveis sangüíneos da molécula de adesão P-selectina, do thromboxane B2 e de serotonina foram medidos por imunoensaios enzimáticos. RESULTADOS: Quando comparamos os grupos, os resultados foram: a P-selectina, o thromboxane B2 e os níveis do serotonina apresentaram-se significativamente mais elevados nos pacientes com angina instável do que nos pacientes com angina estável. CONCLUSÃO: Estes marcadores da ativação plaquetária podem, portanto, identificar formas instáveis de doença arterial coronariana.

OBJECTIVE: Markers of platelet activation are elevated in coronary artery disease. We sought to identify the presence and the potential associations of different markers of platelet activation. METHODS: We studied patients with unstable angina (n=28), patients with stable angina (n=36) and patients without coronary artery disease (n=30); sex and age matched. Blood levels of the adhesion molecule P-selectin, Thromboxane B2 and Serotonin were measured by enzyme immunoassays. RESULTS: When we compared the groups the results were: sP-selectin, thromboxane B2 and serotonin levels were significantly higher in patients with unstable angina than in patients with stable angina. CONCLUSION: These markers of platelet activation were able to identify unstable forms of coronary artery disease.